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中藥變更受理審查指南

(試行)

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本指南基于現(xiàn)行法律法規(guī)要求制定，對(duì)于指南中未涵蓋或未明確的受理事宜，申請(qǐng)人可與受理部門進(jìn)行溝通。后續(xù)將根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等文件要求適時(shí)更新。

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一、適用范圍

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國家藥品監(jiān)督管理部門審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)（含藥物臨床試驗(yàn)期間）。

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二、受理部門

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由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理。

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三、資料基本要求

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按照《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》等規(guī)定，提供符合要求的申報(bào)資料。目錄及項(xiàng)目編號(hào)不能改變，對(duì)應(yīng)項(xiàng)目無相關(guān)信息或研究資料，項(xiàng)目編號(hào)和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“不適用”并說明理由。

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（一）申請(qǐng)表的整理

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藥品注冊(cè)申請(qǐng)表、申報(bào)資料自查表、小型微型企業(yè)收費(fèi)優(yōu)惠申請(qǐng)表（如適用）與申報(bào)資料份數(shù)一致，其中至少一份原件。填寫應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，不得手寫或涂改，并應(yīng)符合填表說明的要求。

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依據(jù)關(guān)于啟用新版藥品注冊(cè)申請(qǐng)表報(bào)盤程序的公告，申請(qǐng)表的填報(bào)須采用國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一發(fā)布的填報(bào)軟件，提交由新版《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表報(bào)盤程序》生成的電子及紙質(zhì)文件。確認(rèn)所用版本為最新版（以最新發(fā)布的公告為準(zhǔn)），所生成的電子文件的格式應(yīng)為 RVT 文件。各頁的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并與提交的電子申請(qǐng)表一致，申請(qǐng)表及自查表各頁邊緣應(yīng)加蓋申請(qǐng)人或注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)騎縫章。

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（二）申報(bào)資料的整理

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2 套完整申請(qǐng)資料（至少 1 套為原件），每套裝入相應(yīng)的申請(qǐng)表及目錄。

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除《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》及檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告外，申報(bào)資料（含圖譜）應(yīng)逐個(gè)封面加蓋申請(qǐng)人或注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)公章，封面公章應(yīng)加蓋在文字處，整理規(guī)范詳見《藥品注冊(cè)申報(bào)資料格式體例與整理規(guī)范》。

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四、形式審查要點(diǎn)

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（一）申報(bào)事項(xiàng)審查要點(diǎn)

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1．對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗(yàn)等相關(guān)研究，以補(bǔ)充申請(qǐng)方式申報(bào)。

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藥品注冊(cè)證書及附件要求藥品上市許可持有人在藥品上市后開展相關(guān)研究工作的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成，并按照《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》中的“國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定的其他變更事項(xiàng)”申報(bào)。

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2．對(duì)于已上市中藥發(fā)生變更的，藥品上市許可持有人應(yīng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行全面評(píng)估，按照《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》選擇變更事項(xiàng)。

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3．藥物臨床試驗(yàn)被責(zé)令暫停后，申辦者擬繼續(xù)開展藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)在完成整改后提出恢復(fù)藥物臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)。

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臨床試驗(yàn)期間，對(duì)于變更臨床試驗(yàn)方案、重大藥學(xué)變更、非臨床研究重要安全性發(fā)現(xiàn)等可能增加受試者安全性風(fēng)險(xiǎn)的，申辦者應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定及時(shí)遞交補(bǔ)充申請(qǐng)；若申辦者同時(shí)發(fā)生變更的，由變更后的申辦者提交補(bǔ)充申請(qǐng)，并提交相關(guān)證明文件。若注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)同時(shí)發(fā)生變更的，應(yīng)提供境外申請(qǐng)人解除原委托代理注冊(cè)關(guān)系的文書、公證文書及中文譯文。

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4．境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)由境內(nèi)藥品上市許可持有人按照藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)的要求和程序提出申請(qǐng)。

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（二）申請(qǐng)表審查要點(diǎn)

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按照藥品注冊(cè)申請(qǐng)表填表說明的要求規(guī)范填寫申請(qǐng)表，填報(bào)信息應(yīng)與證明文件中相應(yīng)內(nèi)容保持一致。

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1．除提出變更的內(nèi)容外，其余均應(yīng)與藥品批準(zhǔn)證明文件保持一致，發(fā)生變更的應(yīng)填寫變更后內(nèi)容。

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2．同品種已被受理或同期申報(bào)的其他制劑及規(guī)格：填寫該品種已被受理或同期申報(bào)的制劑或不同規(guī)格品種的受理號(hào)及名稱，包括聯(lián)合用藥的制劑受理號(hào)及名稱。

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3．補(bǔ)充申請(qǐng)的內(nèi)容：應(yīng)簡要填寫本次補(bǔ)充申請(qǐng)所變更的各項(xiàng)具體內(nèi)容，應(yīng)與申請(qǐng)表第 5 項(xiàng)申請(qǐng)事項(xiàng)分類保持一致，并涵蓋申報(bào)資料中所申請(qǐng)的變更內(nèi)容。

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4．本次申請(qǐng)為：填寫申報(bào)品種本次屬于第幾次申報(bào)。

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簡要說明既往申報(bào)及審批情況，如申請(qǐng)人自行撤回或因資料不符合審批要求曾被國家藥品監(jiān)督管理局不予批準(zhǔn)等情況。

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原申請(qǐng)審批結(jié)束后，方可再行申報(bào)。

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5．申請(qǐng)人及委托研究機(jī)構(gòu)

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所填報(bào)的信息應(yīng)與證明文件中相應(yīng)內(nèi)容保持一致，并指定其中一個(gè)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)向國家繳納注冊(cè)費(fèi)用（需繳費(fèi)事項(xiàng)適用）。已經(jīng)填入的申請(qǐng)人各機(jī)構(gòu)均應(yīng)當(dāng)由其法定代表人或接受其授權(quán)者（另需提供簽字授權(quán)書原件）在此簽名、加蓋機(jī)構(gòu)公章（須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致）。

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（三）申報(bào)資料審查要點(diǎn)

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關(guān)于取消證明事項(xiàng)的公告中規(guī)定的“改為內(nèi)部核查”的證明事項(xiàng)，按公告要求執(zhí)行。

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1．藥品注冊(cè)證書及其附件的復(fù)印件

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包括申報(bào)藥品歷次獲得的批準(zhǔn)文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊(cè)證書、補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)通知書（批件）、藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂件、藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書等。附件包括上述批件的附件，如藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、說明書、標(biāo)簽及其他附件。

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2．證明性文件

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2.1 申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)證明性文件

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2.1.1 境內(nèi)申請(qǐng)人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）。境內(nèi)申請(qǐng)人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁（上市后變更申請(qǐng)適用）。

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2.1.2 境外申請(qǐng)人指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊(cè)事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及中文譯文，以及注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。

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2.2 允許藥品變更的證明文件

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境外已上市藥品發(fā)生變更，應(yīng)當(dāng)提交境外上市國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證認(rèn)證文書及中文譯文。除涉及藥品上市許可持有人、藥品規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)及生產(chǎn)場地的變更外，境外藥品管理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，申請(qǐng)人可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。

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2.3 ?替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥味或處于瀕危狀態(tài)的藥味，應(yīng)提交有關(guān)毒性藥味、處于瀕危狀態(tài)藥味的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的證明文件、以及替代藥味合法來源的證明文件。

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2.4 ?變更境外生產(chǎn)場地的，應(yīng)提交境外藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)廠符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。新藥臨床試驗(yàn)期間改變境外生產(chǎn)場地的，應(yīng)提供其臨床試驗(yàn)用藥物在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下制備的情況說明。

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2.5 對(duì)于國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他事項(xiàng)變更的，應(yīng)提交相關(guān)規(guī)定。

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2.6 藥用輔料及藥包材證明文件（涉及變更時(shí)適用）

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2.6.1 藥用輔料及藥包材合法來源證明文件，包括供貨協(xié)議、發(fā)票等（適用于制劑未選用已登記原輔包情形）。

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2.6.2 藥用輔料和藥包材的授權(quán)使用書復(fù)印件（適用于制劑選用已登記原輔包情形）。如為供應(yīng)商出具，需有藥用輔料和藥包材企業(yè)授權(quán)，并附授權(quán)信復(fù)印件。

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2.7 ?非臨床研究安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)應(yīng)提供藥品監(jiān)督管理部門出具的符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱 GLP）的批準(zhǔn)證明或檢查報(bào)告等證明性文件。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)提供備案證明（如適用）。

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3．臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告標(biāo)題頁應(yīng)提供藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（簽字及蓋章），主要或協(xié)調(diào)研究者（簽字）、負(fù)責(zé)或協(xié)調(diào)研究單位名稱、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人（簽字）和統(tǒng)計(jì)單位名稱及 ICH E3 要求的其他信息；臨床試驗(yàn)報(bào)告附錄 II 中應(yīng)提供申辦方負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)專員簽名。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫電子文件：應(yīng)為 SAS XPORT 傳輸格式（即 xpt格式），已鎖定的數(shù)據(jù)庫光盤（檔案級(jí)）一式兩份，并分別裝入光盤盒中，盒上須注明文件類型：數(shù)據(jù)庫，同時(shí)注明品名、申報(bào)單位（須加蓋申報(bào)單位或注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)公章）、統(tǒng)計(jì)軟件名稱、數(shù)據(jù)管理單位、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)單位等。光盤盒應(yīng)封裝于檔案袋中，檔案袋封面應(yīng)注明：品名、申報(bào)單位（須加蓋申報(bào)單位或注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)公章），隨申報(bào)資料原件一并提交。

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（四）其他提示

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1．藥品批準(zhǔn)證明文件已失效的，相關(guān)品種的補(bǔ)充申請(qǐng)不予受理。

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2．再注冊(cè)申請(qǐng)尚未完成審批程序前申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表中列明相關(guān)再注冊(cè)申請(qǐng)情況，同時(shí)提交相關(guān)再注冊(cè)申請(qǐng)的受理通知單復(fù)印件。

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3．境外生產(chǎn)的藥品所提交的境外藥品管理機(jī)構(gòu)出具的證明文件（包括允許藥品上市銷售證明文件、符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件以及允許藥品變更證明文件等），為符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式原件的，可不經(jīng)所在國公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。

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4．符合國務(wù)院規(guī)定的小微企業(yè)，已按規(guī)定免收臨床試驗(yàn)注冊(cè)費(fèi)的創(chuàng)新藥，在臨床試驗(yàn)期間提出的補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)，按要求提交《小型微型企業(yè)收費(fèi)優(yōu)惠申請(qǐng)表》及小微企業(yè)申報(bào)資料的，免收注冊(cè)費(fèi)。

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5．已經(jīng)與省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門溝通，或與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心溝通交流并達(dá)成一致意見的，應(yīng)提交書面答復(fù)意見，并對(duì)書面答復(fù)意見逐項(xiàng)回復(fù)。

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6．修訂國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的參照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

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7．申請(qǐng)變更藥品上市許可持有人的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品上市許可持有人變更申報(bào)資料要求》提交申請(qǐng)。

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8．申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在三十日內(nèi)完成補(bǔ)正資料，申請(qǐng)人無正當(dāng)理由逾期不予補(bǔ)正的，視為放棄申請(qǐng)，并將申報(bào)資料退回給申請(qǐng)人。

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五、受理審查決定

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（一）受理

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1．受理通知書：符合形式審查要求的，出具《受理通知書》一式兩份，一份給申請(qǐng)人，一份存入資料。

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2．繳費(fèi)通知書：需要繳費(fèi)。

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（二）補(bǔ)正

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申報(bào)資料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，出具《補(bǔ)正通知書》。

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（三）不予受理

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不符合要求的，出具《不予受理通知書》，并說明理由。

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（四）受理流程圖

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六、其他

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其他未盡事宜，請(qǐng)參照《藥品注冊(cè)管理辦法》等現(xiàn)行的規(guī)定、技術(shù)指導(dǎo)原則有關(guān)文件執(zhí)行。原食品藥品監(jiān)管總局 2017年 11 月 30 日公布的《關(guān)于發(fā)布藥品注冊(cè)受理審查指南（試行）的通告》（2017 年第 194 號(hào)）同時(shí)廢止。

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七、附件

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附件 1??中藥變更申報(bào)資料自查表

附件 2?參考目錄

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1．《藥品注冊(cè)管理辦法》（總局令第 27 號(hào)）

2.《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（2021 年第 8 號(hào)）

3．《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》

4．《關(guān)于取消 36 項(xiàng)證明事項(xiàng)的公告》（2019 年第 34 號(hào)）

5．《關(guān)于取消 16 項(xiàng)證明事項(xiàng)的公告（第二批）》（2019 年第55號(hào)）

6．《關(guān)于取消 68 項(xiàng)證明事項(xiàng)的公告（第三批）》(2019 年第102號(hào))